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【ASH 2023喜报】 sun太阳集团制药新一代BTK抑制剂LP-168两项研究获口头报告
2023-12-11 09:29:00
第65届ASH大会将于2025年16月9-12号在韩国加利福尼亚州的圣迭戈开设。sun太阳集团制药厂人工控制研发项目管理的新新一批BTK减弱剂LP-168,不同有很大项医学探索和医学前探索的新的信息将以口碑报告的表现形式对其进行交流信息提供,全版版绪论知识均已登录上线ASH逛网。

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LP-168临床试验科研的结语相关信息下述:

【标题】Initial Results of a Phase 1 Dose Escalation Study of LP-168, a Novel Covalent and Non-Covalent Next-Generation Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase

最新一代人不行逆兼可逆转BTK限注射剂LP-168 I期使用量爬坡探讨的基本最后

【摘要编号】328

【分会场】642. 慢性淋巴细胞白血病:临床和流行病学:治疗复发性CLL的新抑制剂和细胞疗法

【口头汇报时间及地点】12月9日周六下午4:45,圣迭戈曼彻斯特君悦酒店礼堂D

【汇报人】Dr. Jennifer Woyach

【内容简介】

这便是那项LP-168单药冶疗病发/难治性(R/R)B内部恶意恶性腮腺瘤爱美者的多中心点I期设计,用于3+3的标准容量爬坡设计,并在俩个标准容量下去拓张设计。入组的急慢性腮腺内部儿童白血病(CLL)爱美者有必要收到过应为2线的既往不咎冶疗。


截至202四年四月10日,选拔了43例DLT(残留量限止性致毒)可评估报告格式的患有,在当中具有35例CLL患有,中位使用过3线诊治,在当中94%使用过cBTKi(共价BTK抑止剂)诊治,11%使用了ncBTKi(非共价BTK抑止剂)诊治。很多残留量组均未仔细分析到DLT。在11例患有中仔细分析到加重缺陷新闻事件真相 (SAE),大区域的AE为1-2 级,且缺陷新闻事件真相(AE) 会出现率未随残留量的身高而不断增加。 较果角度,基本舒缓率(ORR)为54.5%(18/33),基本为方面舒缓(PR)或淋巴结人体细胞不断增多的方面舒缓(PR-L)。仅评估报告格式200 mg及更大的用药量组的病号,ORR为66.7%(10/15)。在仅接纳过一款BTKi医疗的病号亚组中,ORR为77.8%(14/18)。在150 mg BID或300 mg QD的用药量下的BTK C481和T474转变的病号亚组中,ORR为75%(3/4)。有5例CLL病号因疾病症状近展撤销研究探讨。 药代驱动热学(PK)数据显现血浆被暴露量逐渐使用量的增强而增强。在检则的使用量水平面上,BTK侵占率基本上超过100%,不一样的人两者基本上还没有之间的关系。社会群体回忆取决于,每天都在冲服200或300 mg可超过极佳Cmax。


在这部分实验中,LP-168耐热性优异,在更高含水量达标300 mg下亦未显现DLTs。成效部分,在潜在的CLL病人中也探究到大概成效,包含接受了过的或许多BTKi诊治后的病人。符合稳定性、更好性和PK/PD数据分析库后,将在200 mg和300 mg含水量下积极开展放大入组实验,以认定推建的2期含水量(RP2D)。比较多的生物技术标识物、稳定性和成效数据分析库将在研讨会努力行祥细说。


【摘要链接】


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LP-168临床的研究前的研究的提要问题下面:

【标题】Targeting Covalent and Non-Covalent BTKi-Resistant CLL Using the Dual Irreversible/Reversible 4th Generation BTK Inhibitor LP-168

全新一代人可逆性兼不容逆性BTK遏中药制剂LP-168,靶向药物方法共价和非共价BTKi耐药性CLL

【摘要编号】416

【分会场】605. 分子药理学和药物耐药性:淋巴肿瘤:淋巴白血病的靶向治疗

【口头汇报时间及地点】12月10日周日上午9:45,圣迭戈曼彻斯特君悦酒店礼堂B

【汇报人】Dr. Britten Gordon

【内容简介】

共价和非共价BTK限中药药物药物制剂(BTKi)改善了慢性型淋巴结上皮细胞儿童白血病(CLL)的方法为主的格局,如果大有些病患者是因为BTK基因遗传甲基化(C481S, T474I, L528W 等)必将有的复发率耐药性。LP-168是2017最新那代较高首选性可逆性兼不容逆性BTK限中药药物药物制剂,就能经过共价融入限制纯天然型(WT)BTK和经过非共价融入限制C481甲基化BTK,得以极具共价和非共价BTK 限中药药物药物制剂的优渥性。本临床医学前探析进两步否认了LP-168的用处工作机制相应对CLL的胃中外辽效。


这些理论钻研意味着,相对非常于注意非特异靶点(off-target),LP-168对BTK具备有多于700倍的高水准选用性。对WT BTK (IC50=0.11 nM) 和C481S 变异BTK(IC50=1.0 nM)具备有纳摩尔级能够可以调控抗逆性,且证明LP-168 与WT BTK不易逆切合。LP-168是可以能够可以调控原代CLL受损体受损组织膜核BTK 及在上中游PLCγ2磷碱化,证明LP-168可能够可以调控B受损体受损组织膜核蛋白激酶移动表现通道并极大减少CLL受损体受损组织膜核向CXCL12和CXCL14的转化和能够可以调控原代CLL 受损体受损组织膜核内CCL3及CCL4趋化组织膜的表达出。 在这些理论钻研中,LP-168对原代CLL受损体受损组织膜核具备有过强的破坏意义,特效远低于或和某些BTKi 等于;对BTK C481S和T474I变异的TMD8受损体受损组织膜核也显示信息出相应的抗繁殖抗逆性,并能够可以调控含C481S变异原代CLL受损体受损组织膜核的BCR在上中游移动表现通道。在Eμ-TCL1和 Eµ-MTCP1 转DNA小鼠建模中,与對照组或伊布替尼(50 mg/kg)非常,LP-168 (50 mg/kg)取得延时了小鼠环境日期。


其实,LP-168对原代CLL甚至存有cBTKi和ncBTKi耐药性突变的CLL均兼备抑制作用活性氧,这一结论可以支持进几步开发相关的临床药理治疗前研发和正处于开发的专门针对CLL 和NHL临床药理治疗研发 (NCT04775745, NCT04993690)。


【摘要链接】


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